BETHLEHEM, Pennsylvanie, États-Unis : Les formes agressives de parodontite associées à Aggregatibacter actinomycetemcomitans sont souvent difficiles à traiter avec les thérapies traditionnelles, et très peu de nouvelles options thérapeutiques ont été développées ces dernières années.
Étant donné que la bactérie produit une leucotoxine qui tue les cellules immunitaires de l'hôte pendant l'infection, réduisant ainsi la capacité de l'hôte à combattre l'infection, les chercheurs cherchent maintenant à mettre au point un véhicule d'administration d'antibiotiques sensible à la leucotoxine, à base de liposomes, pour traiter les parodontites agressives chez les adolescents. Les résultats contribueront à établir une base pour le développement futur de thérapies axées sur les leucotoxines.
Selon un rapport récent, 4,95 millions de décès par an sont associés à des bactéries résistantes, et au moins 1,27 million de décès annuels sont directement imputables à la résistance aux antimicrobiens. Les statistiques des Centers for Disease Control and Prevention montrent que plus de 2,8 millions d'infections résistantes aux antimicrobiens se produisent chaque année rien qu'aux États-Unis, entraînant plus de 35 000 décès.
Des chercheurs de l'université de Lehigh, aux États-Unis, ont récemment reçu une subvention des National Institutes of Health pour mettre au point un système non chirurgical d'administration de médicaments qui permettra une administration contrôlée d'antibiotiques pour traiter les parodontites agressives. Dans le cadre de leur projet, ils utiliseront un modèle de coculture, qui permet de cultiver ensemble des cellules immunitaires humaines et des cellules bactériennes.
"La manière dont ces infections sont généralement traitées consiste à effectuer un détartrage et un rabotage, c'est-à-dire à éliminer les bactéries, puis à prescrire des antibiotiques par voie orale", a déclaré dans un communiqué de presse le Dr Angela Brown, chercheuse principale et professeur adjoint au département d'ingénierie chimique et biomoléculaire de l'université de Lehigh. "Et bien que cela ait tendance à fonctionner, il arrive que les bactéries reviennent, et il faut alors recommencer le traitement antibiotique. Plus les antibiotiques sont administrés fréquemment, plus les bactéries risquent d'y devenir résistantes", a-t-elle poursuivi.
Dans leurs travaux antérieurs, le Dr Brown et son équipe ont montré que les antibiotiques peuvent être encapsulés dans des liposomes et utilisés comme mécanisme d'administration. En outre, ils ont montré que la leucotoxine libérée par les bactéries déclenche la libération d'antibiotiques.
"La leucotoxine combat la réponse immunitaire de l'organisme en se liant au cholestérol dans la membrane des globules blancs, ce qui perturbe la membrane et tue les cellules", explique le Dr Brown. "Nous créons un liposome contenant du cholestérol et nous espérons que la totalité ou la majeure partie de la toxine se fixera sur le liposome plutôt que sur les cellules hôtes", a-t-elle commenté, ajoutant qu'une fois la toxine liée au liposome, elle devrait entraîner la libération d'antibiotiques, tuant ainsi les bactéries pathogènes.
Le Dr Brown pense que l'utilisation d'un système d'administration contrôlée d'antibiotiques pourrait aider à traiter non seulement les parodontites agressives, mais aussi d'autres maladies. "Comme la toxine sur laquelle nous travaillons est étroitement liée à celles qui causent des maladies comme la coqueluche, le choléra et les infections à E. coli, cette approche pourrait être utile contre toute une série de bactéries", conclut-elle.